受訪專家：北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科副主任、副主任醫(yī)師  張  炎

本報記者  葉雪辰

近年來，有可能治愈癌癥的CAR-T療法備受關(guān)注，但其依賴個人自身的免疫細胞，費用高昂又耗時，多數(shù)患者難以承受。近期，我國學(xué)者開發(fā)新一代異體通用型CAR-T療法，幫助3名自身免疫病患者達到長期緩解，引發(fā)關(guān)注。《自然》雜志指出，這是國際上首個使用健康供體細胞治療自身免疫病的突破療法，為CAR-T細胞的大規(guī)模生產(chǎn)帶來了希望。

北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科副主任、副主任醫(yī)師張炎告訴《生命時報》記者，正常情況下，機體自身免疫細胞中的T細胞會識別并殺傷腫瘤細胞。但腫瘤發(fā)生后，受機體微環(huán)境等多種因素影響，T細胞的功能受到抑制或損害。CAR-T療法是通過細胞改造技術(shù)，激活T細胞，并裝上定位導(dǎo)航的腫瘤嵌合抗原受體（CAR），將普通T細胞改造成CAR-T細胞，使其重新獲得識別、殺傷腫瘤細胞的能力，且識別更精準、殺傷力更強。

張炎表示，上述研究有兩大創(chuàng)新突破：1.細胞來源擴大。新療法通過基因編輯工具與傳統(tǒng)CAR-T制備相結(jié)合的方式，成功采用其他人的健康細胞制備出CAR-T細胞，有望實現(xiàn)CAR-T細胞的批量生產(chǎn)，且省去了將自身細胞加工改造成CAR-T細胞的時間。同時，健康人T細胞制備的CAR-T產(chǎn)品，理論上可具有更好的殺傷功能，提升療效。

2.治療的病種擴大。以往CAR-T療法主要用于血液系統(tǒng)腫瘤的治療，包括急性B系淋巴細胞白血病、彌漫大B細胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。而該研究表明，CAR-T療法還可用于治療自身免疫性疾病。這類疾病可能是某種淋巴細胞的功能過于亢進或紊亂所致，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等。自身免疫病患者人數(shù)更多，且很多患者需要長期，甚至終身服藥，未來CAR-T療法有望使其停藥，提高生活質(zhì)量。

自2017年以來，美國食品和藥品管理局（FDA）批準了6款CAR-T細胞療法上市，用于治療白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等血液系統(tǒng)癌癥。目前，該療法基本屬于二三線治療，即至少經(jīng)過一次標準治療無效、復(fù)發(fā)或難治性的腫瘤患者才采用該療法，但療效令人振奮。臨床數(shù)據(jù)顯示，復(fù)發(fā)、難治的大B細胞淋巴瘤患者，傳統(tǒng)治療的5年生存率在10%左右，CAR-T療法的5年生存率可提升至40%左右。

張炎表示，未來以CAR-T療法為代表的細胞療法適應(yīng)證會進一步擴大，除了血液系統(tǒng)腫瘤，還有可能擴展到肺癌、腸癌、乳腺癌等實體腫瘤，以及自身免疫性疾病等疑難病方向。同時，如果使用健康供體細胞的通用型CAR-T產(chǎn)品能夠研發(fā)成功，未來可大幅降低成本和生產(chǎn)時間，滿足大規(guī)?；颊叩闹委熜枨?，值得期待。▲