受訪專家：北京大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師  張海澄  

南方醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院副主任藥師  馮煥村

本報記者  李珍玉

隨著科學技術發(fā)展，新藥研發(fā)日新月異，特別是近些年小分子靶向藥、抗體藥物的加速研發(fā)，給疾病治療帶來無限可能。不過，一些患者和醫(yī)生也反映，新藥價格多比老藥貴不少，但效果不一定比老藥好。新藥真的沒那么“特效”了嗎？

新藥療效褒貶不一

近年來，新藥層出不窮，為醫(yī)生和患者對抗疾病提供了更多選擇。北京大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師張海澄介紹，心血管疾病治療領域推出了不少新藥、好藥。比如在應對家族遺傳性或頑固混合型高脂血癥方面，新降血脂藥依洛尤單抗、阿利西尤單抗注射液有突破性療效，已經(jīng)納入醫(yī)保，每兩周打一針，價格約300元；新降血脂藥英克西蘭也剛批準上市，用藥頻率降低到每半年打一針。心衰治療方面，新四聯(lián)藥中，沙庫巴曲纈沙坦和列凈類藥物為新藥，對心臟和腎臟能起到較好保護作用。

癌癥治療領域，新藥的突破性成果也不少。比如我國自主研發(fā)的靶向藥吡咯替尼，可使乳腺癌腦轉(zhuǎn)移緩解率接近75%，超過國外同類產(chǎn)品25~40個百分點。治療慢性粒細胞白血病的新藥伊馬替尼、尼洛替尼、達沙替尼等，可針對基因異常進行精準治療。還有控血壓新藥硝苯地平控釋片、新型抗凝藥達比加群酯等，通過對老藥結(jié)構(gòu)或劑型進行改良，不良反應減少，療效有所提高。

不過，全球創(chuàng)新藥物研發(fā)也面臨產(chǎn)出不足或效果不一定優(yōu)于老藥的窘狀。《新英格蘭醫(yī)學雜志》刊登的一項新研究顯示，2011~2020年，美國和歐洲批準的新藥首要適應證中，只有不到一半療效比現(xiàn)有療法有所提高。德國科學家發(fā)現(xiàn)，制藥公司往往不會將新藥與市場上效果最好的藥物進行比較，只是簡單地與安慰劑或低劑量同類藥物比對，長達數(shù)十年時間里，大部分上市新藥效果乏善可陳。瑞典哥德堡大學研究者統(tǒng)計，過去10年間，瑞典藥品管理部門審批的22款抗癌新藥中，僅7種被證實對患者有療效，15種療效缺乏相關證據(jù)，且只有一款被證實既能延長患者壽命，也能提高生活質(zhì)量。《新英格蘭醫(yī)學雜志》另一項研究顯示，2011年至2017年期間，在德國（同時也在歐盟各國）獲批上市的216種新藥中，只有25%被認為具有較大附加益處，超過一半的新藥（58%）無法證實對患者發(fā)病率、死亡率或健康相關生活質(zhì)量存在額外益處。

南方醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院副主任藥師馮煥村告訴《生命時報》記者，對于新藥的療效，大家褒貶不一。有些新藥臨床價值或療效比老藥好，有些則不一定。根據(jù)《中國新藥雜志》的一項研究，2020年，我國臨床高價值新藥占優(yōu)先審批藥品的1/5，突破性新藥所占比例較少。

新藥價格通常較貴。專家表示，為了鼓勵研發(fā)，新藥都有一定自主定價權。比如，治療罕見病脊髓性肌萎縮癥的諾西那生鈉注射液，以前一支約達70萬元，國家實施藥品集采政策后，才降到3萬~4萬元；治療法布雷病的瑞普佳，一年用藥費用上百萬元，被納入醫(yī)保后國家承擔95%藥品費用，一年也要6萬元左右；心內(nèi)科常用的抗血小板藥物氯吡格雷（一粒75毫克）和阿司匹林（一粒100毫克）藥價分別為2元多和0.5元，制成復方制劑的新藥后，一粒價格為9元多，提高到原來3倍以上。

為何難有“特效”

新藥備受關注，不僅因為價格高昂，更在于患者對其在新適應證方面抱有特別期望。但為何新藥很難有“特效”呢？受訪專家分析，首先，有價值新藥開發(fā)周期長、成本大，上市既慢又難。國際上，一款新藥從研發(fā)到上市通常要10~15年時間。根據(jù)美國塔夫茨大學藥物研發(fā)研究中心數(shù)據(jù)，目前開發(fā)一款新藥平均成本為25.6億美元（約合186.9億元人民幣），其中平均研發(fā)開支為14億美元（約合102.2億元人民幣），同期由于臨床試驗失敗、研發(fā)時間長導致的投資損失約11.6億美元（約合84.7億元人民幣）。新藥研發(fā)本身就要花費巨大成本，所謂“特效藥”則是新藥中的翹楚，其研發(fā)到上市，更難一蹴而就。

其次，一些快速審批新藥臨床試驗可能不充分。很多國家藥品監(jiān)管部門都有新藥快速審批通道，涉及重大突破的新藥與附條件上市的急需藥品，如抗腫瘤藥、罕見病用藥、新冠疫情時期的疫苗、小分子藥等。這些藥物臨床試驗次數(shù)相對少，部分試驗結(jié)果甚至是依據(jù)數(shù)據(jù)模型、人類生物標記物，而非臨床患者。因此，相比于臨床使用時間較長、安全性與療效得到驗證的老藥，新藥上市后在監(jiān)測過程中不可避免會被發(fā)現(xiàn)一些問題。

再者，有些新藥重復開發(fā)多且缺乏突破性。部分新藥是在療效較好的藥品基礎上，稍微改變化學結(jié)構(gòu)，相對投入少、安全性高、藥企收益快，但療效大同小異。比如抗菌素鹽酸左氧氟沙星，集中采購后價格很便宜，有些廠家把鹽酸替換，推出“創(chuàng)新藥”乳酸左氧氟沙星，定價高出幾倍。但顯然，這類新藥很難成為“特效藥”。

最后，利益導向下或存在不合規(guī)情況。今年6月，中國臨床腫瘤學會副理事長秦叔逵在“抗腫瘤創(chuàng)新藥臨床研究論壇”上表示，現(xiàn)在很多醫(yī)生不做研究，把工作交由第三方公司，由未必具備足夠醫(yī)學研究能力的臨床研究監(jiān)查員或研究協(xié)調(diào)員操作。為使新藥快速上市，中間很可能出現(xiàn)研究過程不嚴謹、數(shù)據(jù)不準確、評審卻順利過關的情況，臨床藥物試驗的質(zhì)量把控令人擔憂。

提高“首創(chuàng)藥”研發(fā)能力

兩位專家強調(diào)，不管老藥新藥，一定要選對的藥，適合自己的才是最好的。患者若應用老藥有療效，或?qū)π滤幉荒褪埽煽紤]繼續(xù)使用老藥。關鍵看醫(yī)生的用藥推薦，患者也要留意用藥效果，觀察有無不良反應。張海澄表示：“老藥新藥都有好藥。新藥是否比老藥好，要看臨床證據(jù)，做隨機雙盲多中心大樣本研究，除了安慰劑，還應與現(xiàn)有有效藥物對比，除了是否緩解癥狀、改善指標，還要重點觀察能否減少死亡率、延長生存時間等遠期效果。”

藥廠應結(jié)合臨床需求，在用藥效果較差或無藥可治的領域多下功夫，聚焦新靶點、新機制的“首創(chuàng)藥物”研發(fā)能力，制定優(yōu)先藥發(fā)展戰(zhàn)略，比如把重點放在小分子藥物、單克隆抗體藥方面，多研究常見病、多發(fā)病、有影響的慢病。根據(jù)《中國新藥注冊臨床試驗進展年度報告(2021年)》，2021年我國在老年人和兒童中開展的臨床試驗研究僅占0.1%和2.9%。馮煥村建議，未來應加強針對老年人和兒童等特殊人群的新藥研發(fā)。

國家可繼續(xù)出臺創(chuàng)新藥激勵政策，調(diào)動科研人員研發(fā)積極性，減少重復研發(fā)和投入。藥價方面，醫(yī)保政策應向真正有創(chuàng)新價值的藥品傾斜，進一步優(yōu)化審批程序。臨床試驗管理方面，需確立權威的第三方數(shù)據(jù)核查機構(gòu)，從立法、驗收、監(jiān)督等各環(huán)節(jié)提高造假者的違法成本，杜絕代勞、作假問題。此外，應加強新藥上市后的再評價，對于不良反應或副作用較大的新藥，優(yōu)化退出淘汰機制。 ▲