受訪專家：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任 阮祥燕教授 □研究實(shí)習(xí)員 杜 娟

“激動(dòng)啊!”談起中國(guó)首例卵巢組織凍存移植后成功自然妊娠的患者，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任阮祥燕教授只用這簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單三個(gè)字來(lái)形容心中感受。既是為患者高興，也是為如今我國(guó)的卵巢組織凍存技術(shù)倍感欣慰。

又一個(gè)中國(guó)首例

這位準(zhǔn)媽媽今年34歲，目前妊娠已滿18周。“剛知道懷孕的時(shí)候非常驚喜，甚至不敢相信。”

2016年4月，29歲的她被診斷為骨髓增生異常綜合征，造血干細(xì)胞移植是唯一能根治的方法。然而，移植前的超大劑量化療會(huì)對(duì)卵巢功能造成極其嚴(yán)重的損傷，幾乎100%會(huì)導(dǎo)致卵巢早衰，患者不僅會(huì)永遠(yuǎn)喪失做母親的機(jī)會(huì)，更年期癥狀提前十年、二十年出現(xiàn)，早絕經(jīng)引起的各種慢性病也會(huì)明顯提前，早死風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。

為了保存生育能力及卵巢功能，該患者首先考慮過(guò)卵子凍存，但一次凍存將來(lái)能夠生育的機(jī)會(huì)很低，并且促排卵耗時(shí)長(zhǎng)，會(huì)延誤治療。絕望之余，該患者得知阮祥燕生育力保護(hù)團(tuán)隊(duì)的卵巢組織凍存技術(shù)，心中再次燃起了希望。在醫(yī)院多科室聯(lián)合下，阮祥燕團(tuán)隊(duì)為其緊急實(shí)施了腹腔鏡下部分卵巢組織取材手術(shù)，并將取出的卵巢組織成功凍存。

2018年4月，患者原發(fā)疾病完全緩解，因生育需求，再次找到阮祥燕。此時(shí)，患者體內(nèi)留存的卵巢功能早已衰竭，且絕經(jīng)癥狀嚴(yán)重。經(jīng)過(guò)多學(xué)科討論及國(guó)際專家會(huì)診，2018年9月6日，阮祥燕團(tuán)隊(duì)為其實(shí)施了凍融卵巢組織自體再移植。3個(gè)月后，患者恢復(fù)月經(jīng)及卵巢內(nèi)分泌功能，有規(guī)律排卵。

2020年12月30日，該患者在阮祥燕門診檢查確定自然妊娠。2021年1月20日，超聲顯示“宮內(nèi)可見妊娠囊，內(nèi)見胎芽，胎心搏動(dòng)可見”，確定診斷孕6周宮內(nèi)早孕單活胎，由此成為中國(guó)首例卵巢組織凍存移植后成功自然妊娠。這是繼2016年阮祥燕團(tuán)隊(duì)成功完成中國(guó)第一例卵巢凍存組織移植術(shù)后的又一突破。

充滿希望的凍存庫(kù)

4月7日，記者探訪了這個(gè)令許多患者重燃希望的卵巢組織凍存庫(kù)。

繞過(guò)北京婦產(chǎn)醫(yī)院人頭攢動(dòng)的門診樓，向北走50多米，就能看到一座五層高的培訓(xùn)樓，凍存庫(kù)就設(shè)于一層。包括實(shí)驗(yàn)室等在內(nèi)，凍存庫(kù)共有5個(gè)房間，約200平方米，里面有電腦、顯微鏡、無(wú)菌操作臺(tái)、醫(yī)用冰箱等設(shè)施。其中最重要的是一個(gè)約直徑1米、高1米的圓柱形凍存罐，從患者體內(nèi)取出的卵巢組織就保存在這里。凍存罐旁邊則是一個(gè)體積稍小些的液氮罐。據(jù)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科實(shí)習(xí)研究員杜娟介紹，凍存罐大約可以保存1000多份卵巢組織，而液氮罐能夠保證凍存罐內(nèi)-196℃的嚴(yán)格儲(chǔ)存條件。另外，凍存庫(kù)內(nèi)還配備了報(bào)警裝置，一旦發(fā)生意外，將立即通知負(fù)責(zé)人。

與國(guó)外已發(fā)展許久的卵巢組織凍存體系相比，這個(gè)凍存庫(kù)規(guī)模并不算小，是阮祥燕團(tuán)隊(duì)用十多年心血換來(lái)的。她介紹說(shuō)，2010年在德國(guó)學(xué)習(xí)時(shí)偶然了解到這項(xiàng)技術(shù)?！拔覈?guó)是一個(gè)重視子孫傳承的國(guó)家，但每年約有200萬(wàn)女性，由于疾病等原因不得不放棄做母親的機(jī)會(huì)。那時(shí)我就覺得，如果能將這項(xiàng)技術(shù)引進(jìn)中國(guó)，將會(huì)是造福千秋萬(wàn)代的事情。”說(shuō)起建立凍存庫(kù)的初衷，阮祥燕目光炯炯，聲音卻開始哽咽起來(lái)。凍存庫(kù)修建標(biāo)準(zhǔn)非常嚴(yán)格，不僅要求完全無(wú)菌環(huán)境，周邊還不能存在任何對(duì)胚胎可能產(chǎn)生毒性的因素。因此在建庫(kù)之初，從場(chǎng)地選址、經(jīng)費(fèi)支持，到搭建裝修、設(shè)施調(diào)配，阮祥燕團(tuán)隊(duì)遇到了一系列困難。阮祥燕不止一次想到了放棄，最終都憑借一腔熱血咬牙堅(jiān)持過(guò)來(lái)了。2012年，北京婦產(chǎn)醫(yī)院建立了中國(guó)首個(gè)人卵巢組織凍存庫(kù)，迄今共為300多例患者進(jìn)行了凍存，最小的患者只有1歲3個(gè)月。此外，團(tuán)隊(duì)還成功進(jìn)行了10例凍融卵巢組織移植，術(shù)后卵巢功能全部恢復(fù)正常，移植成功率100%，達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平。

每一步都要小心謹(jǐn)慎

卵巢組織承載著患者及家庭對(duì)下一代的希翼，也是維持女性內(nèi)分泌健康的重要一環(huán)，因此凍存過(guò)程必須小心謹(jǐn)慎。

杜娟介紹，從取材、處理到轉(zhuǎn)運(yùn)和凍存，前后需要3天左右的時(shí)間，每一步都有嚴(yán)格的操作規(guī)范。先是通過(guò)腹腔鏡取出患者一部分卵巢組織，立即放到轉(zhuǎn)移液中，溫度保持在4℃~8℃;然后盡量去除卵巢組織的髓質(zhì)，把卵巢組織處理成片，放在冷凍保護(hù)液中平衡;再利用程序冷凍儀，逐步降溫到-120℃，并進(jìn)行活檢;最后放進(jìn)凍存罐中保存。凍存的卵巢組織維持正常功能的時(shí)間因人而異，目前的技術(shù)至少能保存20年。當(dāng)患者身體條件允許時(shí)，再將凍存管從凍存罐中取出，解凍復(fù)蘇后用無(wú)菌瓶裝好，送到手術(shù)室移植回患者體內(nèi)，不僅能夠保存女性生殖能力，還可以恢復(fù)卵巢內(nèi)分泌功能。卵巢功能能否“重獲新生”要根據(jù)卵巢的密度和活性來(lái)判斷，通常35歲及以下的女性卵巢儲(chǔ)備功能較好，并且越年輕效果就越好。目前，全球范圍內(nèi)，通過(guò)該技術(shù)誕生的孩子已經(jīng)有200多例。

與卵子凍存技術(shù)一次只能凍存幾個(gè)或十幾個(gè)卵子相比，卵巢組織凍存的生育力儲(chǔ)備巨大，一片卵巢組織即可儲(chǔ)備數(shù)百或上千的原始卵泡，日后可通過(guò)自體移植、卵泡分離后體外培養(yǎng)等方法獲得成熟卵母細(xì)胞。卵巢組織取材僅需1~2天的準(zhǔn)備時(shí)間，組織取出后可立即進(jìn)行凍存，不受生理周期的影響，不需要進(jìn)行為期約2周的大劑量強(qiáng)刺激的促排卵治療，不會(huì)延誤癌癥的放化療，可用于青春期前女性，甚至是幾個(gè)月大的女嬰，是兒童及放化療無(wú)法延遲的育齡期女性保護(hù)生殖能力的唯一選擇。

不建議健康女性嘗試

卵巢組織凍存可作為各個(gè)年齡段人群保存生育能力的一種治療方法，但也有適宜人群，目前主要有三類人：

1.需要進(jìn)行放化療的癌癥患者。2020年，中國(guó)新發(fā)癌癥患者450多萬(wàn)，放化療會(huì)導(dǎo)致卵巢功能提前10~20年衰退。年輕癌癥(如乳腺癌、卵巢交界性腫瘤、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、霍奇金淋巴瘤)患者中，高達(dá)78.3%有生育需求。若能在放化療前取出部分卵巢組織進(jìn)行凍存，就可以保留生育的希望。需要提醒的是，癌癥患者要排除卵巢惡性腫瘤或者卵巢轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高者需慎用。

2.重度卵巢組織疾病患者。例如，重度子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)損傷患者的卵巢功能。因此，在手術(shù)治療該病的同時(shí)取出部分卵巢組織進(jìn)行凍存，已成為意大利等歐美國(guó)家保護(hù)女性生殖力的臨床常規(guī)操作。

3.良性疾病需要進(jìn)行骨髓移植的患者。例如，再生障礙性貧血、地中海貧血病等良性疾病患者，治療時(shí)卵巢功能幾乎100%受到嚴(yán)重影響。阮祥燕提醒，如果卵巢功能已經(jīng)出現(xiàn)了衰退，就不適用卵巢組織凍存技術(shù)了。相關(guān)指南已明確指出，對(duì)于卵巢功能已經(jīng)衰退的患者，凍存移植的過(guò)程可能弊大于利，會(huì)減弱患者本來(lái)就比較差的生育力。

如今，很多健康女性都會(huì)關(guān)心，能否將卵巢組織凍存技術(shù)作為推遲懷孕的手段，對(duì)此，國(guó)際上也曾展開熱列討論。不過(guò)，阮祥燕并不鼓勵(lì)健康女性做這種嘗試。她解釋說(shuō)，人的生殖能力有限，移植對(duì)卵巢組織會(huì)有一定的損耗和影響，并且達(dá)不到百分之百安全和有效。如果是健康女性，最好還是選擇在最佳生育年齡自然懷孕。

阮祥燕最后強(qiáng)調(diào)，卵巢一旦早衰就無(wú)法逆轉(zhuǎn)，女性應(yīng)該養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，以防生育力過(guò)度損耗。例如，避免長(zhǎng)期熬夜、久坐不動(dòng)、過(guò)度減肥、吸煙喝酒，遠(yuǎn)離放射性物質(zhì)、農(nóng)藥等有損生殖健康的危險(xiǎn)因素，同時(shí)還要保持樂觀豁達(dá)的心態(tài)。此外，醫(yī)務(wù)工作者也要強(qiáng)化生育力保存意識(shí)。隨著醫(yī)療模式的改變，很多治療理念發(fā)生了顯著變化，過(guò)去只以治病救命為目標(biāo)，如今還需要考慮患者的生活質(zhì)量。因此，當(dāng)治療會(huì)威脅生殖健康時(shí)，醫(yī)生應(yīng)告訴患者進(jìn)行生育力保護(hù)的方法。▲