2024-03-09 農(nóng)歷甲辰年 正月廿九
科技重大發(fā)現(xiàn),華盛頓大學(xué)證實(shí)NAMPT酶可使剩余壽命翻倍

隨著現(xiàn)代科技的飛速發(fā)展,很多曾經(jīng)的“天方夜譚”如今已經(jīng)變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。2018年,“鋼鐵俠”馬斯克旗下的SpaceX實(shí)現(xiàn)了重型火箭的垂直降落回收、Tesla實(shí)現(xiàn)了全自動(dòng)無人駕駛、波士頓動(dòng)力公司完成了可以自主戰(zhàn)斗的人形機(jī)器人。而在生命科學(xué)領(lǐng)域,3種免疫療法連續(xù)獲批,使得淋巴癌等數(shù)種疾病被攻克。進(jìn)入2019年,以往僅出現(xiàn)在科幻作品中的基因療法,也隨著諾華的天價(jià)藥Zolgensma獲批上市而走入現(xiàn)實(shí)。

相比其他領(lǐng)域的突破,人們更加關(guān)心的無疑是以肉體或意識(shí)永生為終極目的的生命科學(xué)技術(shù)。而這方面的相關(guān)成果在進(jìn)入21世紀(jì)后也陸續(xù)取得重大突破。

美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Shin-ichiro Imai研究組曾在《Cell》期刊上發(fā)表了題為“Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and ExtendsLifespan in Mice”的論文,通過以磷脂球方式對(duì)老年小鼠補(bǔ)充一種來自于青年小鼠的酶eNAMPT(細(xì)胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶),使得平均剩余壽命僅剩2個(gè)月(相當(dāng)于人類6年)的老年小鼠壽命延長(zhǎng)到了4.6個(gè)月(人類13.8年),整整延長(zhǎng)了2.3倍,連外貌都明顯年輕化(見下圖):

在小鼠和人類中, NAMPT的作用是合成體內(nèi)的一種關(guān)鍵輔酶β-煙酰胺單核苷酸(即當(dāng)前火爆富人圈的瑞維拓的主要成分),后者在調(diào)節(jié)代謝,維持細(xì)胞自我修復(fù)能力等方面均扮演重要角色,而NAMPT的水平會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而在小鼠和人類中下降,導(dǎo)致β-煙酰胺單核苷酸減少,衰老速度加快。

近年來,β-煙酰胺單核苷酸已成為衰老和長(zhǎng)壽研究領(lǐng)域的中心話題。此前的研究已經(jīng)確定其體內(nèi)含量隨著年齡增大而下降,引發(fā)從單細(xì)胞酵母到高級(jí)哺乳動(dòng)物中的各種與年齡相關(guān)的病理生理學(xué)變化,該現(xiàn)象提供了使用β-煙酰胺單核苷酸開發(fā)有效抗衰老干預(yù)的強(qiáng)力理論基礎(chǔ),也是瑞維拓等衰老抑制劑的核心機(jī)制。實(shí)際上,許多研究已經(jīng)證明了其可在各種小鼠模型中減輕與年齡相關(guān)的功能衰退。

而在此次華盛頓大學(xué)的研究中,老年小鼠通過增強(qiáng)eNAMPT的方式提升β-煙酰胺單核苷酸的合成能力,使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物表現(xiàn)出體力活動(dòng)、睡眠質(zhì)量、認(rèn)知功能、葡萄糖代謝和神經(jīng)功能的顯著改善。

這一研究的重大意義在于,其提示了瑞維拓等以外的提升β-煙酰胺單核苷酸以改善身體活動(dòng)能力并延長(zhǎng)壽命的另一種方式。在順利的情況下,這一新方法有望在10年內(nèi)進(jìn)入人體應(yīng)用,屆時(shí)其效果有望比瑞維拓等口服補(bǔ)充方式更進(jìn)一步。

自2015年哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾首次確認(rèn)β-煙酰胺單核苷酸的延緩衰老、延長(zhǎng)壽命作用后,其迅速成為了學(xué)術(shù)及生物技術(shù)領(lǐng)域的雙重?zé)狳c(diǎn),除了被稱為衰老醫(yī)學(xué)領(lǐng)域“論文收割機(jī)”,更被多家生物技術(shù)及藥企爭(zhēng)相商品化。其中,日本新興和制藥在2016年首次將其推向市場(chǎng),然而其產(chǎn)品僅能達(dá)到有效劑量的1/40,無法產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性效果,且價(jià)格高達(dá)數(shù)萬人民幣每月。隨后在2018年,美國(guó)Herbalmax公司通過酶催化合成技術(shù)將β-煙酰胺單核苷酸的成本降低至$350美元/月,并以瑞維拓(Reinvigorator)品牌推向市場(chǎng)。

而β-煙酰胺單核苷酸的相關(guān)研究在瑞維拓上市后持續(xù)深入。2018年12月,日本慶應(yīng)大學(xué)發(fā)現(xiàn),β-煙酰胺單核苷酸甚至能夠使失活的衰老干細(xì)胞重新獲得分化能力,成功恢復(fù)其細(xì)胞活性。而就在本月,俄克拉何馬大學(xué)的Zoltan Ungvari在《Redox Biology》上發(fā)表論文,顯示其有望改善皮質(zhì)神經(jīng)元衰亡引發(fā)的老年癡呆……

在瑞維拓被京東全球購平臺(tái)引入中國(guó)后,火爆程度可見一斑。在上月,華爾街三大投行巨頭之一的美銀美林在報(bào)告中稱,“延遲人類死亡”的相關(guān)生物、醫(yī)療技術(shù)現(xiàn)已占據(jù)超過1000億美元的市場(chǎng),預(yù)計(jì)未來十年內(nèi)將成為資本市場(chǎng)的下一個(gè)超級(jí)風(fēng)口。在此背景下,國(guó)內(nèi)保健品廠圍繞瑞維拓展開的種種爭(zhēng)奪及打壓也就不難理解。

人口學(xué)家塞繆爾·普雷斯頓(SamuelPreston)曾在著作中寫道,影響壽命增長(zhǎng)的關(guān)鍵因素就是健康領(lǐng)域的技術(shù)革新。而全球富豪們也正加緊投資以實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),這也正驗(yàn)證了喬布斯曾說過的那句話,沒有人想死,即使是那些想上天堂的人,也渴望能活著上天堂?!?/p>